《琅琊榜》中梅长苏并没有给出具体历史原型，不过，据网友体侧，关于梅长苏的历史原型，这里有两个备选答案：一是南朝的道家人物陶弘景;一是唐朝的布衣宰相李泌。
根据时代背景而言，陶弘景的可能性大。因为这个说的是南梁的历史架空剧中的人物，按历史走，当然，并不是说梅长苏的原型就是陶弘景，而是说梅长苏身上有陶弘景的影子。陶弘景这个真实历史人物的存在，为梅长苏这个角色的出现，奠定了合理的基础，让这个角色不会太荒诞。
据《南史》记载，金陵城里的梁武帝很惦记这位仁兄，不是惦记着喝酒，而是惦记着国家大事，隔三差五地要将军政经济大事送到茅山去，递到陶弘景的邮箱里，等参考意见，甚至亲自前往，“国家每有吉凶征讨大事，无不前以咨询”。陶弘景因此被誉为“山中宰相”，这个角色倒是和梅长苏能重叠。
