《人类清除计划》讲述的是在2022年，由于地球人口过多，美国政府颁布了一个在十二个小时内允许所有犯罪的法令来减少人类数量。一名男子家中由于先进的安保系统，导致他不被这次计划迫害，可是他的孩子却在别人的呼救声中把门打开，之后家中进来了一群罪犯，一家人陷入了危险之中。
剧中， 伊桑·霍克饰演的是男主詹姆斯。他是一个家庭保全企业总裁，心中对于事业与金钱远远超过了自己的家人。在人类清除计划时，他甚至主张交出黑人换来家人的平安。后来，他在人类清除计划进行时，被家人感染，决定去反抗杀戮者。
琳娜·海蒂饰演的是詹姆斯的妻子玛丽。玛丽和詹姆斯性格相反，她一直很关心自己的家人，因为不忍心交出黑人，她和詹姆斯做了一个谈话，之后夫妻俩决定一同去反抗杀戮者。
