电视剧《河伯的新娘》讲述的是水神河伯不小心掉落人间后与精神科医生素儿展开的一段人神恋的故事。该剧改编自韩国纯情漫画《水神的新娘》。
剧中，南柱赫饰演的是水神河伯。河伯两千多岁了，是水国的下一任国王，同时也是神界的下一任皇帝，在他出生的时候，就有着成为神界国王的命运。
河伯非常的自恋，为了拿到神坛上所刻的王的信物，他来到人间，与在人间生活的三位神见面，没想到却意外丧失了神力，于是想找到一千多年前签下契约成为神的仆人的后代寻求帮助，而这个人正好是精神科医生素儿。
申世京饰演的是素儿，她为了还债努力考到了医生资格证，并且硬着头皮开了一家精神病医院。高中的时候，曾经跳河自杀过，不过没有成功，因此对水有着深深的恐惧。
后来，和河伯相遇。因为素儿是神的仆人，所以河伯一直指使素儿，这让她原本平静的生活鸡飞狗跳。河伯和素儿的相处让水国的管理神武罗有些醋意大发。武罗一直暗恋河伯，她长相美丽，让世人倾倒，只是河伯对于武罗并没有过多的感情。
在神界中，喜欢武罗的是天国的管理神飞廉。飞廉是一个来无影去无踪的人，在人间一直享受生活的乐趣，他喜欢武罗，经常因为武罗对河伯好产生醋意。
